SPI-1005 : médicament pour traiter la maladie de Ménière
Développé par le laboratoire Sound Pharmaceuticals, le SPI-1005 est un médicament expérimental pour le traitement de la maladie de Ménière. Cette pathologie est caractérisée par une perte auditive dans les basses et moyennes fréquences, accompagnée d’acouphènes, de vertiges et d’étourdissements.
Les essais cliniques ont démontré une amélioration de l’audition, ainsi qu’une atténuation des acouphènes et des vertiges. Sound Pharmaceuticals continue de développer le SPI-1005 pour diverses indications neurotologiques, avec l’objectif d’une commercialisation future.
Mécanisme et composition du SPI-1005
Le SPI-1005 contient de l’ebselen, une entité chimique qui imite et stimule l’activité de la glutathion peroxydase (GPx). Cette enzyme, nécessaire à la réparation des cellules lésées ou vieillissantes, voit son activité réduite sous l’effet de facteurs environnementaux comme le bruit, les médicaments ototoxiques ou le vieillissement.
Grâce à son mécanisme d’action, le SPI-1005 réduit l’inflammation neurogène (atteinte de la fibre nerveuse) dans le système nerveux central et périphérique. Cette capacité ouvre la voie à des traitements novateurs pour les cellules de l’oreille interne, de la rétine, du cortex préfrontal, des poumons et des reins.
Essais cliniques pour le SPI-1005
Les essais cliniques du SPI-1005 ont démontré des résultats prometteurs dès les Phases 1b et 2b. En Phase 1b, 39 sujets ont été randomisés et traités pendant 21 jours, tandis qu’en Phase 2b, 126 sujets ont reçu le SPI-1005 ou un placebo pendant 28 jours.
Sans conteste, les résultats ont montré des améliorations de la surdité neurosensorielle et des acouphènes, mesurées par l’audiométrie tonale pure (PTA), le test de parole dans le bruit (WIN), l’indice fonctionnel des acouphènes (TFI) et l’échelle des symptômes de vertiges.
En Phase 2b, le pourcentage de sujets présentant un gain supérieur à 10 dB en basses fréquences (PTA) est passé de 47 % à 4 semaines à 61 % à 8 semaines sous SPI-1005. De surcroît, l’amélioration de la reconnaissance des mots dans le bruit (augmentation supérieure à 20 %) est passée de 57 % en quatre semaines à 68 % en huit semaines.
Le SPI-1005 a également réduit la perception des acouphènes et leur intensité sonore, avec une diminution moyenne de 1,4 point dans le groupe traité contre 0,7 point dans le groupe placebo.
Protocole et dosage du SPI-1005
Le SPI-1005 est administré par voie orale, avec un dosage évalué à 400 mg deux fois par jour. Les essais ont varié en durée, allant de 21 ou 28 jours pour les Phases 1b et 2b, à 6 ou 12 mois pour la Phase 3 en open-label, afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité du SPI-1005 pour un usage chronique. Les études ont comparé le SPI-1005 à un placebo, tout en évaluant sa pharmacocinétique (PK) et son impact sur l’audition et l’équilibre.
Critères d’inclusion et d’exclusion pour les essais du SPI-1005
Pour participer aux essais cliniques du SPI-1005, les patients doivent être âgés de 18 à 75 ans et présenter un diagnostic de maladie de Ménière probable ou définitive selon les critères AAO-HNS 2015. En outre, ils doivent présenter au moins deux des trois symptômes actifs (perte auditive fluctuante, acouphènes, plénitude auriculaire, vertiges ou étourdissements) dans les trois derniers mois, ainsi qu’un tympanogramme de type A et des seuils de conduction aérienne ≤ 90 dB à toutes les fréquences testées.
Les critères d’exclusion comprennent :
- l’utilisation récente de médicaments ototoxiques (chimiothérapie, antibiotiques aminoglycosides, diurétiques de l’anse)
- des antécédents d’otosclérose ou de schwannome vestibulaire
- une perte auditive conductive
- des maladies manifestes (cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, neurologiques, psychiatriques)
- l’utilisation de stéroïdes systémiques ou intratympaniques
- une hypersensibilité à l’ebselen
- la grossesse ou l’allaitement
Commercialisation et perspectives du SPI-1005
La Phase 3 des essais cliniques du SPI-1005 représente l’avant-dernière étape avant une éventuelle commercialisation. Après la Phase 3, les participants seront invités à poursuivre le traitement pendant 6 à 12 mois dans le cadre de la Phase 4, dans le but de confirmer l’innocuité du SPI-1005 pour une administration chronique et intermittente. Cette phase est cruciale pour valider la sécurité du médicament avant une demande de commercialisation.
